阻斷一種炎癥因子抗衰老效應(yīng)
隨著觀察尺度的不斷放大，有趣的細(xì)節(jié)開始浮現(xiàn)，比如山脈和城市。同樣地，從遠(yuǎn)處看，老化似乎導(dǎo)致炎癥過(guò)程增加，至少其中一些過(guò)程會(huì)導(dǎo)致使老年生活不愉快的疾病。要清晰地了解老化與炎癥如何糾纏在一起，梳理出這種關(guān)系的具體細(xì)節(jié)將非常重要。在《自然》雜志上發(fā)表文章的Widjaja等人在此方面邁出了重要步伐，并且至關(guān)重要地展示了抑制炎癥網(wǎng)絡(luò)中一個(gè)節(jié)點(diǎn)——與促炎性細(xì)胞因子蛋白IL-11相關(guān)的節(jié)點(diǎn)——可以減緩小鼠依賴年齡的變化速度或程度。
與對(duì)照組小鼠相比，每個(gè)抑制了IL-11活性的小鼠模型在較老的年齡都顯示出健康改善的跡象，包括更好的代謝健康（更多瘦組織和更少的脂肪組織）、其他促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生減少、脂肪儲(chǔ)存減少和肝臟合成脂肪減少，以及對(duì)葡萄糖的耐受性和對(duì)胰島素的反應(yīng)性提高。作者發(fā)現(xiàn)，與年齡相關(guān)的肌肉損失得到了減緩，握力得以保持，而且年齡相關(guān)的纖維化（形成類似疤痕的組織）也有所減少。
 
 
Widjaja等人發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠年齡的增長(zhǎng)，一種參與炎癥信號(hào)傳導(dǎo)的細(xì)胞因子IL-11的水平會(huì)增加。原則上，終身減少IL-11的作用可能會(huì)通過(guò)改變這些特征在整個(gè)生命周期中的水平或它們隨年齡變化的速度，或兩者兼而有之，從而影響這些及其他相關(guān)特征。那些即使在年輕動(dòng)物中也能迅速被抗衰老干預(yù)措施改變的特征，可能能夠作為衰老速率的指示器——即，作為慢速衰老狀態(tài)的即時(shí)讀數(shù)——因此可以作為篩選藥物和抗體可能具有抗衰老效果的有用替代標(biāo)記。這項(xiàng)研究還為超越廣泛接受但非特定的共識(shí)——即衰老的有害后果反映了“炎癥”——提供了一個(gè)模型和激勵(lì)。或者，類似地，它們反映了“衰老”細(xì)胞（無(wú)法再分裂的細(xì)胞）或通過(guò)基因組中甲基化模式估計(jì)的“表觀遺傳變化”的積累。在生物衰老研究中，將這些及其他模糊定義的概念實(shí)體化為“衰老的標(biāo)志”變得流行。
同樣，聲稱衰老是由于炎癥造成的，巧妙地稱為“炎癥性衰老”，應(yīng)該被視為一個(gè)挑戰(zhàn)而非發(fā)現(xiàn)。在這一領(lǐng)域的進(jìn)展可能來(lái)自于監(jiān)測(cè)各種炎癥方面的細(xì)胞群體比例和激活水平的變化，例如脾臟和淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞、大腦中產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞以及骨髓干細(xì)胞。調(diào)查諸如NFκB這樣的蛋白質(zhì)的活動(dòng)也可能有助于推進(jìn)該領(lǐng)域的發(fā)展，NFκB是一種轉(zhuǎn)錄因子，它調(diào)節(jié)幾種細(xì)胞類型中與炎癥相關(guān)的基因。從這個(gè)角度看，Widjaja及其同事的研究展示了衰老研究領(lǐng)域如何從對(duì)炎癥的廣泛興趣轉(zhuǎn)向更有成效的參與方式和方法。